Schizophrenie: KarXT als vielversprechende Alternative zu D2-Rezeptorantagonisten
Die Suche nach Alternativen zu D2-Rezeptorantagonisten bei Schizophrenie zeigt mittlerweile Fortschritte: US-Forscher präsentieren Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Muskarinrezeptoragonisten KarXT.
Der Kombinationswirkstoff Xanomelin-Trospiumchlorid (KarXT) verbessert die Symptome von Schizophrenie-Patienten, ohne Gewichtszunahme oder schwere Nebenwirkungen zu verursachen. Das zeigt eine klinische Studie des Herstellers von KarXT (1).
Xanomelin, ein oral verabreichter Agonist am muskarinergen M1- und M4-Rezeptor, wurde in der multizentrischen Phase-3-Studie dabei mit dem Muskarinrezeptor-Antagonisten Trospiumchlorid kombiniert, um periphere Nebenwirkungen zu reduzieren.
Klinische Studie zeigt Wirksamkeit und Verträglichkeit von KarXT
Insgesamt 256 Patienten mit Schizophrenie und akuter Psychose nahmen an der Studie teil. Sie erhielten fünf Wochen lang zweimal täglich entweder Xanomelin-Trospium oder ein Placebo, wobei man die Dosis von 50/20 mg auf 125/30 mg steigerte. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Gesamtscores auf der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) nach fünf Wochen. Die Verumgruppe zeigte eine signifikant grössere Reduktion: Ihr Score sank um 20,6 Punkte, während er unter Placebo um 12,2 Punkte fiel.
Acht Patienten brachen die KarXT-Therapie ab, sieben in der Placebogruppe. Die häufigsten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler Natur, wie Übelkeit, Dyspepsie, Erbrechen und Verstopfung. Bei 6,4 % der Patienten trat anfänglich ein leichter Blutdruckanstieg auf. Die Behandlung mit KarXT führte im Vergleich zu Placebo nicht zu einer höheren Gewichtszunahme. In keiner Gruppe traten klinisch bedeutsame extrapyramidalmotorische Symptome auf.
Eine neue Klasse von Antipsychotika in Sicht?
Der Wirkstoff erwies sich, wie in früheren Studien, als effektiv und gut verträglich. Xanomelin-Trospium könnte der erste Vertreter einer neuen Klasse von Antipsychotika werden, die keine typischen Nebenwirkungen von D2-Rezeptorantagonisten verursachen.
- Kaul I et al. Efficacy and Safety of Xanomeline-Trospium Chloride in Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2024 Aug 1;81(8):749-756. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.0785