The Winner is: Kymriah®!

«Die Zelltherapie erlaubt eine neuartige Immuntherapie von Krebserkrankungen. Dabei werden körpereigene Abwehrzellen zunächst entnommen und ausserhalb des Körpers genetisch so umprogrammiert, dass sie nach Rückgabe in den Menschen die Krebszellen erkennen und zerstören können. Kymriah® ist der Prototyp für diese neuartige Technologie und kann Menschen mit Lymphknotenkrebs und akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie helfen, ihre Krankheit zu besiegen», erklärte Jury-Präsident Professor Dr. Christoph Renner, OnkoZentrum Hirslanden, Zürich.

Tisagenlecleucel ist die erste zugelassene CAR-T-Zelltherapie bei pädiatrischen und jungen Patienten mit B-Zell ALL und erwachsene Patienten mit DBCL. CAR steht für Chimeric Antigen Receptor. Mit einer Inzidenz von 3,3 auf 100 000 Menschen ist die ALL die häufigste maligne Erkrankung im Kindesalter.^1,2

Die r/r DLBCL hat in der Schweiz eine Inzidenz von 3,8 auf 100 000 Menschen.^{3 4}

Die CAR-T-Zell-Therapie ist eine innovative, für jeden Patienten individuell hergestellte zelluläre Immuntherapie. Körpereigene T-Zellen werden gentechnisch so modifiziert, dass sie gezielt Zellen, die ein bestimmtes Antigen exprimieren, erkennen und eliminieren können. Deshalb wurde CD19 als Zielstruktur für die CAR-T-Zell-Therapie bei r/r B-Zell-ALL und r/r DLBCL gewählt.5 Über CD19 können B-Zell-Klone spezifisch attackiert werden, ohne dass die gesamte Hämatopoese gefährdet wird.

Um autologe T-Zellen mit dem CD19-spezifischen CAR auszustatten, werden dem Patienten zunächst Leukozyten durch Leukapherese aus dem peripheren Blut entnommen. In der Produktionsstätte werden daraus die T-Zellen angereichert. Die DNA-Sequenz für den Tisagenlecleucel-CAR wird anschliessend mithilfe eines lentiviralen Vektors in die T-Zellen geschleust. Die CAR-T-Zellen werden ex vivo vermehrt und das fertige CAR-T-Zell-Produkt kryokonserviert zurück an die Klinik geliefert.⁶ Nach Infusion von Tisagenlecleucel und Bindung des CAR an das Zielantigen der B-Zelle wird in der T-Zelle eine Signalübertragung aktiviert. Nach Proliferation der T-Zellen und Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und lytischen Granula kommt es zum Zelltod, im Idealfall bleiben die T-Zellen aktiv und werden nicht erschöpft.

Seit dem 18. Oktober 2018 ist Tisagenlecleucel in der Schweiz zugelassen. Es ist eine gegen CD19 gerichtete autologe Immunzell-Therapie für folgende Indikationen: Die Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten im Alter bis zu 25 Jahren mit B-Zell-ALL, die refraktär ist, nach einer Transplantation rezidiviert ist oder nach zwei Therapielinien oder später rezidiviert ist und die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) nach zwei oder mehr Linien einer systemischen Therapie.⁷

Real-World-Daten zu Tisagenlecleucel deuten auf eine langfristige Effektivität beim r/r B-Zell ALL und r/r DLBCL hin. In der Phase-II-Studie JULIET hatten die Patienten mit DLBCL zuvor mindestens zwei Therapien erhalten. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) nach 24 bzw. 36 Monaten betrug 33 % bzw. 31 %.⁸ Das mediane Gesamtüberleben (OS) für alle Patienten betrug 11,1 Monate (95% KI: 6,6–23,9 Monate) mit einer OS-Wahrscheinlichkeit von 48 % (95% KI: 38 %–57 %) nach zwölf Monaten. Die OS-Wahrscheinlichkeit für Patienten mit CR oder PR lag nach zwölf Monaten bei 92 % und nach 18 Monaten bei 82 %.⁵

Die ELIANA-Studie ist die erste weltweit durchgeführte Studie zur CAR-T-Zell-Therapie bei Kindern mit einer rezidivierten oder refraktären akuten lymphatischen Leukämie. Die Gesamtansprechrate (ORR) lag nach drei Monaten bei 82,3 % (95 % KI: 70,7 %–89,4 %).⁹ Alle Patienten in Remission hatten eine negative minimale Residualerkrankung, einem Marker für Wirksamkeit und Prognose.

Die Therapie mit Kymriah^® steht mittlerweile an sechs Schweizer Zentren zur Verfügung.

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