10 Jahre Erfahrung mit Ibrutinib beim Mantelzell-Lymphom
Ibrutinib, der erste zugelassene Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), ist heute ein wesentliches Element in der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms (MCL). Prof. Martin Dreyling (Klinikum der Universität München) erläutert, wie sich der Wirkstoff nach heutigem Stand und in der Zukunft in eine optimale MCL-Therapie einfügt.
Beim MCL können zwei Abschnitte klinisch unterschieden werden (1). Auf eine eher indolente Phase mit dem klassischen nodalen MCL und dem leukämischen nicht-nodalen MCL kann eine aggressivere Phase folgen; diese wird in der Praxis durch drei Parameter charakterisiert: blastoide Zytomorphologie, Mutation von p53 oder hoher Ki-67-Index (≥ 30 %). Liegt einer dieser drei Risikofaktoren vor, dann beträgt das mediane Gesamtüberleben (OS) nur ca. fünf Jahre, (2) während bei indolenter MCL nach zehn Jahren noch zwei Drittel der Patienten leben. Besonders für Patienten mit Hochrisikoerkrankung gilt es daher, den Outcome zu verbessern.
Erstlinientherapie des MCL
Ein personalisierter Behandlungsalgorithmus sieht bei Patienten mit Standardrisiko und niedriger Tumorlast «Watch & Wait» vor (3). Bei Patienten mit klassischem MCL aber hoher Tumorlast ist dagegen eine Chemoimmuntherapie (CIT) bestehend aus Chemotherapie und Anti-CD20-Antikörper (Rituximab) der Therapiestandard. Für Patienten mit hohem Risiko wird eine zusätzliche zielgerichtete Therapie vorgeschlagen.
- Dreyling M et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017; 28(Suppl.4):iv62-71. doi: 10.1093/annonc/mdx223
- Dreyling M et al. CLINICAL OUTCOME OF MANTLE CELL LYMPHOMA PATIENTS WITH HIGH RISK BIOLOGY (HIGH KI-67, BLASTIC MCL, OR HIGH P53 EXPRESSION). EHA 2020; abstract EP1163
- Dreyling M et al. The role of targeted treatment in mantle cell lymphoma: is transplant dead or alive? Haematologica. 2016 Feb;101(2):104-14. doi: 10.3324/haematol.2014.119115
- Robak T et al. Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):944-53. doi: 10.1056/NEJMoa1412096
- Hermine O et al. High-Dose Cytarabine and Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle Cell Lymphoma: Long-Term Follow-Up of the Randomized Mantle Cell Lymphoma Younger Trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):479-484. doi: 10.1200/JCO.22.01780
- Salles G et al. Role of maintenance rituximab (MR) after first-line (1L) bendamustine + rituximab (BR) or R-CHOP in patients (pts) with mantle cell lymphoma (MCL) from a large US real-world (RW) cohort.
EHA 2021; Abstract EP785 - Kluin-Nelemans HC et al. Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma (MCL): Long-Term Follow-Up of the Randomized European MCL Elderly Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):248-256. doi: 10.1200/JCO.19.01294
- Wang ML et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1306220
- Dreyling M et al. Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):770-8. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00667-4
- Dreyling M et al. Long-term Outcomes With Ibrutinib Treatment for Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: A Pooled Analysis of 3 Clinical Trials With Nearly 10 Years of Follow-up. Hemasphere. 2022 Apr 13;6(5):e712. doi: 10.1097/HS9.0000000000000712
- Visco C et al. Outcomes in first relapsed-refractory younger patients with mantle cell lymphoma: results from the MANTLE-FIRST study. Leukemia. 2021 Mar;35(3):787-795. doi: 10.1038/s41375-020-01013-3
- Onkopedia-Leitlinie «Mantelzell-Lymphom», Stand 6/23
- Wang ML et al. Ibrutinib plus Bendamustine and Rituximab in Untreated Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2482-2494. doi: 10.1056/NEJMoa2201817
- Dreyling M et al. Efficacy and Safety of Ibrutinib Combined with Standard First-Line Treatment or As Substitute for Autologous Stem Cell Transplantation in Younger Patients with Mantle Cell Lymphoma: Results from the Randomized Triangle Trial By the European MCL Network. Blood 2022; 140(Suppl.1):1–3
- Martin P et al. Postibrutinib outcomes in patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1559-63. doi: 10.1182/blood-2015-10-673145
- Wang M et al.KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347
- Hess G et al. Glofitamab monotherapy induces high complete response rates in patients with heavily pretreated relapsed or refractory mantle cell lymphoma.; EHA 2021; abstract EP786
- Philips T et al. ASH 2023; abstract LCM-467
- Wang ML et al. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562
- Giné E et al. Ibrutinib in Combination With Rituximab for Indolent Clinical Forms of Mantle Cell Lymphoma (IMCL-2015): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2022 Apr 10;40(11):1196-1205. doi: 10.1200/JCO.21.02321
- Le Gouill S et al. Ibrutinib, obinutuzumab, and venetoclax in relapsed and untreated patients with mantle cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Blood. 2021 Feb 18;137(7):877-887. doi: 10.1182/blood.2020008727