Infektionsrisiko unter JAK-Inhibitoren

Im Fokus standen JAK-Inhibitoren und weitere Wirkstoffe, die den JAK-STAT-Signalweg hemmen (im Folgenden zusammenfassend als «JAK-Inhibitoren» bezeichnet). Nach Angaben der Autoren handelt es sich um die bislang umfangreichste Analyse zu diesem Thema bei dermatologischen Erkrankungen. Frühere Metaanalysen konzentrierten sich meist auf einzelne Infektionsarten. Die aktuelle Arbeit erfasste dagegen mehr als 20 verschiedene Infektionen und berücksichtigte sowohl systemische als auch topische Therapien.

Die Forscher werteten randomisierte kontrollierte Studien zu JAK-Inhibitoren aus – mit Placebo oder aktiven Vergleichstherapien als Kontrollgruppe. Sie berücksichtigten Patienten mit atopischer Dermatitis, Alopecia areata, Psoriasis, Vitiligo oder Hidradenitis suppurativa. Insgesamt erfüllten 74 randomisierte Studien mit mehr als 29 000 Personen die Einschlusskriterien.

Risikosignale bei Patienten mit AD besonders ausgeprägt

Für mehrere Infektionen ergab die Analyse einen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit JAK-Inhibitoren und einem erhöhten Risiko im Vergleich zu Placebo. Das stärkste Signal fand sich für oralen Herpes (relatives Risiko ‹RR› 2,75). Auch mit einem erhöhten Risiko für Influenza zeigte sich eine Assoziation (RR 2,12). Die Autoren weisen darauf hin, dass dies die erste Metaanalyse ist, die das Influenza-Risiko bei Patienten mit immunvermittelten Hauterkrankungen unter JAK-Inhibitoren systematisch untersucht hat. Darüber hinaus stand die Behandlung mit JAK-Inhibitoren im Vergleich zu Placebo in Zusammenhang mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für eine Bronchitis (RR 2,03).

Herpes zoster als Endpunkt untersuchten insgesamt 42 Studien. Auch hier war eine Therapie mit JAK-Inhibitoren vs. Placebo mit einem erhöhten Risiko verbunden (RR 1,67).

Besonders ausgeprägt waren mehrere Risikosignale bei Patienten mit atopischer Dermatitis (AD). Die Subgruppenanalyse zeigte, dass eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren gegenüber Placebo mit einem erhöhten relativen Risiko für Influenza assoziiert war (RR 3,22). Das galt auch für oralen Herpes (RR 3,29) und Herpes zoster (RR 2,00).

Die Autoren heben hervor, dass Patienten mit atopischer Dermatitis bereits aufgrund der Erkrankung selbst anfälliger für Haut- und Atemwegsinfektionen sind. Als mögliche Ursachen nennen sie immunologische Dysregulationen und Defekte der Hautbarriere. Zusätzlich spielt der JAK-STAT-Signalweg eine wichtige Rolle bei der Interferon-vermittelten antiviralen Immunabwehr.

Keine signifikante Assoziation mit schweren Infektionen

Für zahlreiche andere Infektionen fanden die Forscher keinen Zusammenhang zwischen einer Therapie mit JAK-Inhibitoren und einer signifikante Risikoerhöhung. Das galt für Nasopharyngitis, Sinusitis, Covid-19 und Pneumonie ebenso wie für Harnwegsinfektionen, Gastroenteritis, Follikulitis, opportunistische Infektionen sowie Pilzinfektionen. Ebenso zeigte die Analyse keine signifikante Assoziation zwischen JAK-Inhibitoren und schweren Infektionen (RR 1,09).

Von besonderem Interesse waren die Vergleiche mit aktiven Kontrolltherapien. Insgesamt fanden die Autoren keine signifikanten Unterschiede im Infektionsrisiko zwischen JAK-Inhibitoren und Dupilumab oder TNF-Inhibitoren. Eine Ausnahme bildete erneut der Zusammenhang mit einem erhöhten Herpes-zoster-Risiko bei Patienten mit atopischer Dermatitis im Vergleich zu Dupilumab (RR 3,52).

Auch die Ergebnisse zu topischen Therapien fielen günstig aus. Im Vergleich zu Vehikelkontrollen zeigte sich keine signifikante Assoziation mit einem erhöhten Infektionsrisiko. Gleiches galt für Studien mit aktiven topischen Vergleichstherapien wie Tacrolimus oder Triamcinolon.

Die Autoren sehen in ihrer Arbeit die bislang umfassendste Bewertung infektiologischer Sicherheitsaspekte von JAK-Inhibitoren bei dermatologischen Erkrankungen. Die Analyse bestätigt bekannte Risikosignale wie Herpes zoster und liefert zusätzliche Daten zu Influenza, Bronchitis und oralem Herpes. Gleichzeitig fanden die Wissenschaftler keine Hinweise auf eine signifikante Assoziation mit schweren, opportunistischen oder Pilzinfektionen.

Aussagen zum langfristigen Infektionsrisiko begrenzt

Für die klinische Praxis leiten die Forscher mehrere Konsequenzen ab. Sie empfehlen, das individuelle Infektionsrisiko vor Beginn einer Therapie sorgfältig zu prüfen. Dies gilt insbesondere für Patienten mit atopischer Dermatitis. Bei Hochrisikopatienten sollten Impfungen gegen Influenza und Herpes zoster vor Therapiebeginn in Betracht gezogen werden – insbesondere bei älteren und immunkompromittierten Patienten. Zudem verweisen die Wissenschaftler darauf, dass Dupilumab bei Patienten mit atopischer Dermatitis ein günstigeres Profil hinsichtlich herpetischer Virusinfektionen zeigte.

Gleichzeitig weisen die Autoren auf wichtige Limitationen hin. Die meisten eingeschlossenen Studien hatten eine relativ kurze Nachbeobachtungszeit. Zudem bestanden die Studienpopulationen überwiegend aus Patienten mittleren Alters mit wenigen Begleiterkrankungen. Die Ergebnisse spiegeln daher vor allem kurzfristige Sicherheitsdaten aus kontrollierten Studien wider. Aussagen zum langfristigen Infektionsrisiko im klinischen Alltag bleiben begrenzt.

Insgesamt unterstützt die Metaanalyse nach Einschätzung der Autoren den sicheren Einsatz von JAK-Inhibitoren bei dermatologischen Indikationen. Gleichzeitig sollten behandelnde Ärztinnen und Ärzte die in der Analyse beobachteten Zusammenhänge mit einem erhöhten Risiko für Influenza, Bronchitis, oralen Herpes und Herpes zoster berücksichtigen, insbesondere bei Patienten mit atopischer Dermatitis.

Krebs M et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026 May 26. doi: 10.1111/jdv.70508.