Brustkrebs: Mehr Sicherheit beim Einsatz von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten 

Antiemese sollte ab dem ersten Zyklus erfolgen

Diskutant Professor Dr. ­Gustavo ­Werutsky vom Hospital Moinhos de Vento in Porto Alegre weist allerdings auf die kumulierten absoluten Inzidenzraten hin. Diese waren höher waren als die expositionsadjustierten (2). So kam es mit 27,8 vs. 25,0 Prozent zu schweren TEAE in der T-DXd- und Kontrollgruppe kumuliert etwa gleich häufig. TEAE, die mit einem Therapieabbruch assoziiert waren, erlitten 16,2 vs. 8,1 Prozent der Patientinnen.

Nausea und Emesis traten meist bereits innerhalb des ersten Zyklus auf und hielten median bis zu zehn Tage an. In der Studie war eine Anti­emeseprophylaxe nicht obligatorisch gewesen. Nur die Hälfte der Teilnehmenden unter T-DXd hatte eine solche Medikation erhalten. Wie Prof. Werutsky berichtet, wird die Therapie mit T-DXd inzwischen als hochemetogen eingestuft. Es sollte daher vom ersten Zyklus an eine entsprechende kombinierte Antiemese erfolgen.

Hämatologische Nebenwirkungen wie eine Anämie und Neutropenie begannen ebenfalls bereits häufig im ersten Zyklus und hielten median bis zu 34 Tage an. Neutropenien traten mit 12,9 vs. 18,0 Prozent unter Trastuzumab-Deruxtecan aber seltener auf als unter einer Chemotherapie. Das galt auch für febrile Neutropenien (0,3 vs. 2,9 %). ­G-CSF musste innerhalb von 28 Tagen nach Beginn einer Neutro­penie im Prüfarm seltener eingesetzt werden als in der Kontrolle (6,7 vs. 19,8 %). Insgesamt waren Neutro­penien unter dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit Routinemassnahmen, Dosisreduk­tionen und supportiver Medikation beherrschbar, betont Prof. Rugo.

Besonderes Augenmerk liegt auf der Lunge

Besonderes Augenmerk liegt bei der Behandlung mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) auf interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD), die 12,1 % der Patientinnen erlitten (Kontrolle: 0,6 %), und zwar erstmals im Median nach sechs Zyk­len. Drei Personen im Prüf­arm (0,8 %) starben daran. Häufig fiel die Nebenwirkung aber mild aus (Grad 1: 3,5 %; Grad 2: 6,5 %; Grad 3: 1,3 %).

31 der 45 Betroffenen erholten sich wieder von der ILD, wenn auch teilweise mit gesundheitlichen Folgen. Im Median traten die Nebenwirkungen nach 120 Tagen auf und dauerten 47 Tage an. Sechs Teilnehmerinnen mit einer ILD Grad 1 unter T-DXd wurden nach kompletter Erholung mit dem ADC reexponiert. Eine Patientin entwickelte daraufhin erneut eine ILD.

Diese Patientin und zwei weitere Frauen mit Progress brachen die Behandlung ab. Drei Erkrankte waren zum Zeitpunkt der Analyse noch unter der Therapie mit T-DXd, sagt Prof. ­Rugo.

Mehr schwere Toxizitäten bei Älteren

Das Toxizitätsprofil unterschied sich in der Gruppe der über 65-Jährigen nicht von jüngeren Frauen; Unter T-DXd gab es aber mehr TEAE ≥ Grad 3 (mind. 65 Jahre: 47,6 % vs. < 65 Jahre: 39,8 %) und es kam mit 24,4 vs. 13,8 Prozent häufiger zu Therapieabbrüchen wegen TEAE.

Darüber hinaus war das ILD-Risiko bei den über 65-Jährigen höher als in der Gruppe der jüngeren Patientinnen (17,1 vs. 10,0 %). Zuvor hatte eine gepoolte Analyse früherer DESTINY-Studien, die Erkrankte mit verschiedenen soliden Tumoren und HER2-Überexpression umfasste, ergeben, dass unter 65-Jährige ein höheres ILD-Risiko aufweisen.

Die Daten demonstrieren laut Prof. ­Werutsky einmal mehr, wie wichtig systematische Sicherheitsauswertungen aus Phase-III-Studien sind, um Risiken besser einordnen zu können. Prof. ­Rugo verweist auf die Empfehlungen zum ILD-Management beim Einsatz von T-DXd gemäss der Fach­information.