Upadacitinib zeigt Wirkung bei Hidradenitis suppurativa

Für die Behandlung kommen Antibiotika (topisch oder systemisch), Antiandrogene, Immunsuppressiva, und/oder chirurgische Massnahmen zum Einsatz. Bei moderaten bis schweren Formen sind topische Therapien meist nicht ausreichend. Die Tatsache, dass der Januskinase (JAK)-Signalweg eine Rolle in der Pathogenese der Hidradenitis suppurativa spielt, legt nahe, dass JAK-Inhibitoren eine effektive Behandlungsoption darstellen könnten.

Etwa jeder Zweite hatte eine Stadium-III-Erkrankung

Upadacitinib, ein oraler, selektiver JAK-Inhibitor, ist für verschiedene immunvermittelte Entzündungskrankheiten zugelassen. In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-II-Studie (1) erhielten Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa im Verhältnis 2:1 entweder täglich 30 mg Upadacitinib oder ein Placebo (47 Patienten nahmen Upadacitinib, 21 ein Placebo). Nach zwölf Wochen wechselten die Placebo-Patienten zu 15 mg Upadacitinib täglich, während die anderen ihre 30-mg-Dosis bis Woche 48 fortsetzten.

Etwa die Hälfte der Teilnehmer wies eine Stadium-III-Erkrankung (nach Hurley) auf. 26,5 % der Patienten hatten zuvor nicht ausreichend auf TNF-Inhibitoren angesprochen. Der primäre Endpunkt war eine mindestens 50-prozentige Verringerung der entzündlichen Läsionen (Summe aus Knoten und Abszessen) ohne Zunahme von Abszessen oder drainierenden Fisteln im Vergleich zum Ausgangswert (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response; HiSCR50) nach zwölf Wochen.

Unabhängig vom Schweregrad wirksam

In Woche 12 erreichten deutlich mehr Patienten, die 30 mg Upadacitinib erhielten, den primären Endpunkt als bei der vordefinierten historischen Placebo-Rate (38,3 % vs. 25,0 %; einseitiger p-Wert = 0,018). Diese Vergleichsrate diente dazu, die statistische Aussagekraft zu erhöhen und gleichzeitig die Zahl der Placebo-Patienten in der Studie zu begrenzen. Der direkte Vergleich mit der Placebogruppe der Studie zeigte einen bereinigten Unterschied von 14,7 % (nominaler p-Wert = 0,087).

Der Behandlungserfolg mit Upadacitinib war unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung (Hurley-Stadium) und der vorherigen TNF-Inhibitor-Therapie und hielt bis Woche 40 an. Auch die mit HS verbundenen Schmerzen gingen unter Upadacitinib zurück. Das Sicherheitsprofil entsprach früheren Berichten zu dermatologischen Erkrankungen: Am häufigsten traten Kopfschmerzen, Schwindel und Harnwegsinfekte auf. Die Nebenwirkungen waren meist mild bis moderat. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei drei Patienten (6,4 %) auf.