Hitzefreie Wechseljahre mit Fezolinetant?
Mit einem neuen Wirkstoff lassen sich womöglich Hitzewallungen und Nachtschweiss während der Menopause hormonfrei lindern. Der Neurokinin-3(NK3)-Rezeptorblocker Fezolinetant überzeugte diesbezüglich in einer Phase-III-Studie mit über 500 Frauen.
An der an 97 Zentren in Europa und Nordamerika durchgeführten SKYLIGHT-1-Studie nahmen 527 menopausale Frauen mit mässigen bis schweren Hitzewallungen teil (1). Je etwa ein Drittel bekam über zwölf Wochen den NK3-Rezeptorblocker Fezolinetant in einer Dosierung von 30 oder 45 mg bzw. Placebotabletten. In einer anschliessenden Erweiterungsphase erhielten die Kontrollen dann über 40 Wochen ebenfalls Fezolinetant.
Signifikant weniger vasomotorische Symptome mit Fezolinetant
Laut den Autoren der Zulassungsstudie reduzierte der NK3-Rezeptorantagonist bereits nach wenigen Wochen sowohl Häufigkeit als auch Schwere vasomotorischer Symptome signifikant, wobei der Effekt offenbar auch nach einem Jahr noch anhält. Zudem verbesserte der Wirkstoff bereits nach vier Wochen die Lebensqualität deutlich, berichten die Autoren.
Therapiebedingte Nebenwirkungen – vor allem Kopfschmerzen – erlitten in den ersten drei Monaten 37 bzw. 43 Prozent der mit Fezolinetant sowie 45 Prozent der mit Placebo behandelten Frauen. Leberwerterhöhungen kamen nur selten vor. Sie verursachten meist keine Symptome und bildeten sich im Verlauf zurück.
Thermoregulation wird normalisiert
Ursache für die Hitzewallungen sind die während der Wechseljahre sinkenden und schwankenden Östrogenspiegel. Sie stören das Thermoregulationszentrum, indem sie zu einer Hypertrophie der sog. Kisspeptin-Neurokinin-B-Dynorphin-Neurone führen. Fezolinetant blockiert die Bindung des stimulierenden Neuropeptids Neurokinin B an den NK3-Rezeptor dieser Zellen und normalisiert die Thermoregulation. Weitere Studien müssen prüfen, inwiefern sich NK3-Rezeptor-Antagonisten auch auf andere klimakterische Symptome auswirken.
- Lederman S et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00085-5