Une efficacité durable sur 192 semaines
Lors de la 46th European Cystic Fibrosis Conference 2023, le Pr Deepika Polineni, Washington, a présenté les résultats de l’étude ouverte de prolongation 445-105 de 192 semaines sur l’efficacité et la sécurité à long terme de l’élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) chez les patients atteints de mucoviscidose et présentant au moins une mutation F508del. La combinaison de modulateurs CFTR a convaincu par son efficacité durable à long terme et son profil de sécurité acceptable.
La triple combinaison Trikafta®, composée des correcteurs CFTR ELX et TEZ plus IVA comme potentialisateur, s’est révélée sûre et efficace dans deux études pivot chez des patients ≥ 12 ans atteints de mucoviscidose et présentant au moins une mutation F508del. Il s’agissait de l’étude 445-102 contrôlée contre placebo sur 24 semaines, avec des patients atteints de mucoviscidose hétérozygotes pour le F508del-CFTR et qui présentaient une mutation CFTR de fonction minimale (génotype F/MF). L’étude 445-103, contrôlée activement pendant quatre semaines, a inclus des participants homozygotes pour F508del-CFTR (génotype F/F).
Les patients qui étaient allés au terme de l’une des deux études contrôlées (445-102/445-103) pouvaient participer à l’étude d’extension ouverte (OLE) 445-105 sur 192 semaines (octobre 2018 à janvier 2023). Le critère d’évaluation primaire était l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité d’ELX/TEZ/IVA au long cours (n = 506).
Parmi ces 506 participants, 399 présentaient un génotype F/MF et 107 un génotype F/F. Les critères d’évaluation secondaires étaient les variations de volume expiratoire forcé prédit en une seconde(ppFEV1, percent predicted forced expiratory volume in 1 s), de la concentration de chlorure dans la sueur et de l’IMC par rapport aux valeurs de référence dans les études 445-102 et 445-103 ; en outre, les résultats du questionnaire CFQ-R ont été comparés aux valeurs de référence. Sur les 506 patients CF initiaux, 356 ont terminé l’OLE 445-105.
Les effets secondaires ont rarement entraîné l’arrêt du traitement
Pratiquement tous les participants (99,6 %) ont signalé des effets indésirables, la plupart d’entre eux étant légers (12,8 %) ou de sévérité modérée (60,7 %).
Le taux d’effets indésirables et d’effets indésirables sévères liés à l’exposition (resp. 601,97 et 22,89 événements pour 100 patients-années) était inférieur à celui du bras de traitement de l’étude pivot 445-102 (resp. 1096,01 et 36,93 événements). Les événements indésirables n’ont entraîné l’arrêt du traitement que chez 18 participants (3,6 %).
Efficacité à long terme d’ELX/TEZ/IVA
La variation moyenne du ppFEV1 par rapport à la ligne de base était de 15,3 et 13,8 points de pourcentage chez les patients porteurs du génotype F/MF qui avaient initialement appartenu resp. au groupe placebo et au groupe ELX/TEZ/IVA. Chez les patients CF porteurs du génotype F/F initialement sous TEZ/IVA ou ELX/TEZ/IVA, le ppFEV1 s’est amélioré de resp. 10,9 et 10,7 points de pourcentage pendant l’OLE. Le taux d’exacerbations pulmonaires constaté pendant 48 semaines était de 0,21 (génotype F/MF) et de 0,18 (génotype F/F). Les variations absolues de la concentration de chlorure dans la sueur et les résultats du questionnaire après 192 semaines étaient comparables aux résultats correspondants des études 445-103 et 445-105.
Le traitement par ELX/TEZ/IVA était généralement sûr et bien toléré pendant la période de poursuite du traitement de 192 semaines. La majorité des événements indésirables correspondaient aux manifestations ou complications typiques de la mucoviscidose. Par conséquent, le taux d’effets indésirables entraînant l’arrêt du traitement était faible. Dans l’ensemble, les données de sécurité d’OLE correspondaient au profil de sécurité connu d’ELX/TEZ/IVA, concluent les auteurs, qui ont observé très tôt une augmentation de l’IMC, qui s’est transformée en un plateau. Les améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire, des symptômes respiratoires et de la fonction CFTR dans les études pivot avec ELX/TEZ/IVA se sont maintenues pendant l’OLE de 192 semaines.