Dermatite atopique : vers une nouvelle génération de traitements
Les options thérapeutiques contre la dermatite atopique s’améliorent d’année en année. La compréhension des processus moléculaires permet des traitements plus ciblés avec moins d’effets indésirables systémiques. De plus, les aspects systémiques de la maladie font l’objet d’une attention accrue, comme c’est le cas pour le psoriasis.
La dermatite atopique (DA) est à l’heure actuelle la maladie inflammatoire de la peau la plus répandue dans le monde. Statistiquement, un patient sur trois présente une forme modérée à sévère pour laquelle les traitements topiques ne suffisent plus, a souligné le Pr Emma Guttman-Yassky, Icahn School of Medicine, Mount Sinai, New York, lors du congrès 2025 de l’EADV.
Les options thérapeutiques actuelles ne sont plus comparables à celles d’il y a dix ans. Le Pr Guttman-Yassky pourrait même imaginer que les traitements de la DA évoluent aussi bien que ceux du psoriasis, voire mieux. Tout comme le psoriasis, la DA est désormais considérée comme une maladie systémique, l’inflammation de la peau se propageant à l’ensemble du corps. Plusieurs études en population ont ainsi permis d’établir un lien entre la DA et les maladies cardiovasculaires.
Les traitements systémiques ciblent en grande partie la voie de signalisation Th2. Le point de départ du développement actuel a sans doute été le dupilumab, qui a rendu pour la première fois l’EASI-90 intéressant en tant que critère d’évaluation thérapeutique (près de 33 % en dessous de la dose maximale indiquée dans la notice après 16 semaines). On sait désormais que les nouvelles thérapies offrent encore plus de possibilités, selon l’intervenante. Enfin, le PASI-100 est depuis longtemps utilisé comme critère d’évaluation dans le psoriasis.
Des produits biologiques modificateurs de la maladie
L’inhibiteur double interleukine-4/13 a été suivi par les inhibiteurs spécifiques de l’IL-13 (tralokinumab et lébrikizumab). De plus, des études ont suggéré une modification durable de la maladie, de sorte qu’il est possible d’espacer les intervalles entre les doses et de faire des pauses thérapeutiques sans perdre (complètement) la réponse. D’autres principes actifs ciblant également l’IL-13 sont actuellement en cours de développement ; ils ont une demi-vie plus longue et nécessitent par exemple moins d’injections (APG777, phase II, actuellement prévu pour un total de quatre injections).
L’inhibiteur de l’IL-31, le némolizumab, place la cytokine responsable du prurit au centre du traitement et permet une prise en charge plus personnalisée. Il réduit également les lésions cutanées, ce qui en fait une bonne option pour les personnes souffrant principalement de prurit, selon l’intervenante.
Entre-temps, le développement va au-delà des molécules Th2. Il existe des inhibiteurs OX40, des inhibiteurs IL-22 et IL-18 actuellement en cours de développement, ainsi que des molécules à double action. L’IL-22 est une cytokine principalement responsable des défauts de barrière et de l’hyperplasie. Cette dernière survient généralement chez les personnes à la peau foncée (dans les études « Black ethnicity »). Dans l’étude de phase II sur le temtokibart, une amélioration significative a été observée par rapport au placebo à la semaine 16 et à la semaine 32 (baisse de l’EASI d’environ 60 % à des doses supérieures à 300 mg). Selon le Pr Guttman-Yassky, le profil de sécurité semblait globalement bon.
L’anti-OX40 pour bloquer le récepteur ou le ligand
Le récepteur OX40 est principalement exprimé par les cellules T activées et bloqué par le rocatinlimab. L’amlitélimab se lie quant à lui au ligand OX40, notamment sur les cellules dendritiques. Les deux substances ont atteint leurs critères d’évaluation principaux dans les études respectives. Dans l’étude de phase II, le rocatinlimab a mis un certain temps avant que son effet ne devienne significatif, ce qui pourrait être un effet de classe des inhibiteurs de l’OX40. Cependant, 80 à 90 % des répondeurs (en particulier ceux sous la dose la plus élevée) ont maintenu leur réponse pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Dans une étude de phase III récente, 26 % des patients traités ont obtenu une amélioration de 90 à 100 % de l’EASI après 24 semaines, et la proportion ne semblait pas avoir atteint un plateau au moment de l’évaluation.
Les effets secondaires observés étaient principalement de la fièvre et des frissons après la première dose, qui disparaissaient généralement après 48 heures. Dans l’étude de phase IIb, l’amlitilimab a montré des taux de réponse EASI-75 allant jusqu’à 73 % après 24 semaines (dose la plus élevée). Des évaluations plus détaillées des effets secondaires issus des études de phase III sont attendues.
Les inhibiteurs de JAK offrent notamment la possibilité d’un traitement oral. Ils agissent sur plusieurs voies de signalisation des cytokines, ce qui, selon la sévérité individuelle de la maladie, peut être avantageux en plus d’une amélioration plus rapide des symptômes (par exemple par rapport au dupilumab). Par rapport au dupilumab, l’upadacitinib a surtout marqué des points avec les taux de réponse EASI-90 et EASI-100 (61 % et 28 %) ainsi que le bon soulagement du prurit (55 %) à la semaine 16.
Nouvelles approches thérapeutiques en perspective
Comme l’a montré l’étude JADE-EXTEND avec l’abrocitinib sur 96 semaines, une réponse (24 % EASI-100) peut être maintenue avec les inhibiteurs de JAK. Cependant, cette efficacité accrue s’accompagne d’un peu plus d’effets secondaires, par exemple davantage d’infections (notamment le zona) par rapport aux inhibiteurs de l’IL-13 (conjonctivite). Il faut donc être prudent, notamment chez les personnes de plus de 65 ans et les fumeurs, a conseillé l’intervenante.
La molécule KT-621 ciblant Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT-6)
est actuellement en cours d’évaluation. « Nous en entendrons certainement parler davantage l’année prochaine », a affirmé le Pr Guttman-Yassky. Chez des volontaires en bonne santé, les biomarqueurs TARC et Eotaxin-3 ont donné des résultats similaires à ceux obtenus avec le dupilumab. Une étude de phase IIb (MA et asthme) est prévue.