L’éplontersen dans l’amylose héréditaire à transthyrétine
L’éplontersen, un oligonucléotide antisens, est utilisé dans le traitement de l’amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (ATTRv-PN). Dans l’étude NEURO-TTRansform, il s’est montré pour réduire la transthyrétine sérique et améliorer les symptômes neuropathiques. Une analyse secondaire récente confirme désormais ses effets positifs également dans la neuropathie autonome.
L’amylose héréditaire à transthyrétine entraîne un dépôt extracellulaire de fibrilles amyloïdes insolubles dans les organes et les tissus tels que les nerfs, le cœur, les yeux et le tractus gastro-intestinal. Lorsque l’ATTRv se manifeste forme de polyneuropathie (ATTRv-PN), le système nerveux autonome est également affecté dans de nombreux cas.
Il en résulte des troubles gastro-intestinaux, une cachexie, une orthostase, des dysfonctionnements sexuels et des troubles vésicaux. Ces troubles contribuent de manière significative à la charge de morbidité et nuisent considérablement à la qualité de vie. Bien qu’environ trois quarts des patients atteints d’ATTRv-PN ont des manifestations autonomes, celles-ci sont facilement négligées, en particulier lorsque les fonctions cardiaques et motrices sont fortement affectées.
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- Coelho T et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA 2023; 330(15): 1448-1458; doi: 10.1001/jama.2023.18688
- Wixner J et al. Effects of eplontersen on symptoms of autonomic neuropathy in hereditary transthyretin-mediated amyloidosis: secondary analysis from the NEURO-TTRansform trial. Amyloid. 2025 Mar;32(1):29-38. doi: 10.1080/13506129.2024.2427290.
- González-Duarte A et al. Analysis of autonomic outcomes in APOLLO, a phase III trial of the RNAi therapeutic patisiran in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. J Neurol. 2020 Mar;267(3):703-712. doi: 10.1007/s00415-019-09602-8.