Le traitement hormonal combiné favorise les maladies auto-immunes
Qu’elle soit utilisée pour la contraception ou pour soulager les symptômes de la ménopause, le traitement hormonal combiné œstrogènes-progestérone augmente le risque de nombreuses maladies auto-immunes. En revanche, le risque de syndrome des antiphospholipides diminue.
Les maladies auto-immunes sont plus fréquentes chez la femme. Cette différence est probablement due à des facteurs génétiques et aux spécificités hormonales. Les hormones sexuelles telles que les œstrogènes et la progestérone sont connues pour influencer le système immunitaire. Dans une étude d’observation rétrospective, Irakli Tskhakaia, université Johns Hopkins, Baltimore, et ses collègues ont évalué si et dans quelle mesure l’exposition aux œstrogènes favorisait le développement de maladies auto-immunes (1).
La monothérapie par œstrogènes étant rarement indiquée et la comparaison œstrogènes/pas d’œstrogènes n’étant guère possible, les chercheurs ont comparé le traitement hormonal combiné œstrogènes/progestérone à la monothérapie par progestérone.
Les données étaient issues des dossiers médicaux électroniques de plus de 5 millions de femmes. Parmi elles, 3 338 925 ont reçu la combinaison hormonale et 2 090 758 ont reçu uniquement de la progestérone. L’âge moyen des participantes était de resp. 30,9 et 35,2 ans. Les indications pour la prise d’hormones étaient la contraception ou le traitement hormonal de substitution.
Exclure les facteurs perturbateurs par un appariement intensif
Chaque femme du groupe combiné a été comparée à une participante du groupe progestatif à l’aide de l’appariement sur score de propension (propensity score matching, PSM). Les critères d’appariement comprenaient l’âge, l’origine ethnique, les maladies néoplasiques ainsi que les thromboses et thromboembolies veineuses antérieures.
Même en amont de l’appariement, une augmentation significative du risque relatif (RR) de syndrome de Sjögren (RR 1,46), de polyarthrite rhumatoïde (RR 1,1), de maladie de Behçet (RR 1,5), d’arthrite psoriasique (RR 1,3) et d’arthrite réactive (RR 1,3) a été observée dans le groupe recevant le traitement combiné. La probabilité de développer un lupus érythémateux disséminé (LED) était réduite par rapport au groupe progestérone (RR 0,95). De même, le risque de syndrome des antiphospholipides (SAPL) était diminué (RR 0,63).
Après appariement, les associations significatives ont persisté et se sont même renforcées (polyarthrite rhumatoïde : RR 1,3 ; syndrome de Sjögren : RR 1,65). En outre, le risque d’artérite cellulaire géante et de sclérose systémique a augmenté et a atteint le seuil de significativité (resp. RR 1,28 et 1,2). Il en a été de même pour le LED. Contrairement à ce qui se passait avant l’appariement, le risque de LED était significativement plus élevé sous traitement combiné par rapport à la monothérapie par progestérone (RR 1,07). Cependant, la protection du traitement combiné contre le SAPL s’est maintenue. Le RR était toujours de 0,7 par rapport à la monothérapie à base de progestérone après l’appariement.
Un risque augmenté dû aux œstrogènes
Les femmes sous traitement combiné d’œstrogènes et de progestérone développent significativement plus souvent une maladie auto-immune que celles sous monothérapie par progestérone, résument les auteurs. L’analyse suggère que ce risque est principalement dû à la teneur en œstrogènes des préparations.
Selon les chercheurs, les données en vie réelle, la puissance statistique élevée due à la taille de l’échantillon et l’appariement par score de propension sont les points forts de leur étude. Néanmoins, il s’agit d’une étude d’observation rétrospective qui montre des associations, mais pas de lien de causalité. Des études de cohorte prospectives seraient nécessaires pour clarifier les mécanismes sous-jacents et les causalités. Il serait en outre instructif d’étudier l’effet des œstrogènes et de la progestérone sur le développement de maladies auto-immunes dans d’autres populations. Par exemple, chez les femmes transgenres.
- Tskhakaia I. et al. Contraceptives or Hormone Replacement Therapy and Associations with Autoimmune Conditions: Exploring Effects of Estrogen Analog Supplementation. ACR Open Rheumatol 2025; 7: e11774; doi: 10.1002/acr2.11774